葯用輔料處方分析

Ⅰ [求助]變更葯品處方中已有要用輔料怎麼申請

嘿嘿....具體就看你怎麼辦了，誰知道資料是什麼樣子呢？需要的資料很簡單，在葯品注冊管理辦法中就有的，不過報批現在各個省不一樣的，有的需要的成本就比較高了。穆稚(站內聯系TA)建議你去省葯監檔案室查一查，如果他們也沒有原始資料，那.........你就想辦法做一個唄。:D:D:Dyushans(站內聯系TA)按補充申請申報 具體的需要做處方對比研究、以及工藝驗證研究、穩定性試驗、對比研究，而且一定要說明現在的處方、工藝比原來的好。
具體的申報資料可以參考葯品注冊管理辦法wangyonghong(站內聯系TA)資料弄起來麻煩死了，這活干起來很郁悶！！！！:sweat::sweat::sweat::sweat:無雙國士(站內聯系TA)補充申請那玩意不好玩。
1、由於輔料變了，首先你得做分析方法驗證，看看現在的輔料對分析是否有干擾。
3、變更理由找一找，不知道就編一個。
4、要進行加速穩定性試驗及長期穩定性試驗。
主要就是這些。azding(站內聯系TA)挺麻煩的, 動不動就要做生物等效性試驗, 能將就就將就吧.國家局網站上有.sangercck(站內聯系TA)改變影響葯品質量的生產工藝變更，如果可能走提高生產過程質量控制這個方向，這樣的話，可以免掉這個的申報，去年不是有個工藝核查嗎
變更葯品處方中已有葯用要求，處方變了就按變處方去申報，需要葯學等一系列的研究資料
如果提高了輔料要求，如以前非葯用，現在是葯用輔料，那就是提高了要求，做個簡單的資料就可以了，不是注冊管理辦法裡面說的變更，能不惹就別惹吧，呵呵……最最主要的是保證你產品的質量，不能出問題
其他的，大家都差不多，都明白雲裳兒(站內聯系TA)首先肯定是要按照補充申請報資料的，如果改變影響葯品質量的生產工藝，可能就比較麻煩了，有可能還要做臨床的。關於那些批准文件和有關補充資料，可以找省局或者以前分管新葯的省衛生廳了解一下，應該有檔案可查的。對於此次補充申請工作，建議你們多咨詢多請教，能規避的盡量規避，否則要多做許多工作呵呵
首先肯定是要按照補充申請報資料的，如果改變影響葯品質量的生產工藝，可能就比較麻煩了，有可能還要做臨床的。關於那些批准文件和有關補充資料，可以找省局或者以前分管新葯的省衛生廳了解一下，應該有檔案可查的 ... 他這個有可能是中途變更了工藝（可能是多次，變的過程自己都不知道了），
但以前國家局管的松，中間沒申報也沒事。
如果是這樣我覺得就錯過了好時間了，
記得去年葯監局搞了個集中審評，要求企業核對自己的申報資料，
現在變更的給予一定的緩沖期wangyonghong(站內聯系TA)比較麻煩
1、你需要做中試三批的6各個穩定性及長期穩定性
2、補充申請資料
3、質量對比研究
4、安全性試驗（注射劑）劉永超(站內聯系TA)變更葯品處方中已有葯用要求的輔料和改變影響葯品質量的生產工藝變更重新申報
你這屬於三類變更了，三類變更確實很麻煩的，如果你的說明書和標准不改變，只需要准備1號、2號和5號資料。當然，5號資料里需要有生物等效性研究。另外還需要准備
1.小試研究（證明你的變更能解決你的問題）
2..工藝驗證
3..清洗驗證
4..變更前、後三批的加速和長期試驗結果
和葯審中心的人打交道很麻煩的，如果他們不去現場核查會好點，如果現場核查，那你准備的細節就有太多了，因為每一步都可能查到的，從原輔料購買到產品入庫，包括生產過程中的記錄和細節，必須要做到無懈可擊。
一句話，弄補充申請的麻煩程度和報新葯感覺上差不多qysxxf(站內聯系TA)按葯品補充申請走，葯品注冊管理辦法中有要求。你可以看看葯品注冊指南。sycaicai(站內聯系TA)這是比較值得學習的問題雲裳兒(站內聯系TA)按補充申請進行研究和申報，如果「改變影響葯品質量的生產工藝變更」，恐怕要做臨床了，這個比較麻煩，周期就長了鑫雨918(站內聯系TA)你這個報起來應該比較麻煩的，相當於報個新仿製！

Ⅱ 請問誰能告訴我詳細的葯用輔料信息謝謝

小水針劑葯用輔料：主要分為溶劑（注射用水和非水溶劑）、增溶劑、助溶劑、pH值調節劑、抗氧劑、乳化劑、吸附劑、絡合劑、抑菌防腐劑、局部止痛劑等。小水針的葯用輔料和大容量注射劑的葯用輔料基本相同，所不同的是小水針中可以應用較多的非水溶劑，抑菌防腐劑和局部止痛劑等，不需用等滲調節劑
非水溶劑
非水溶劑的種類可分為：
（1）醇類 如乙醇、丙二醇、甘油、1,3-丁二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇1600、苯甲醇等。這類溶劑大都能與水混合。
（2）二氧戊環類 如甲醛縮甘油、4-羥甲基-1,3-二氧戊環、5-羥基-1,3-二氧戊環、2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-甲醇等，能與水、乙醇、酯類等混合。
（3）醚類 如四氫糠醇聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能與水混合，並溶於乙醇、甘油。
（4）醯胺類 如二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、正-（β-羥乙基）乳醯胺、N,N-二乙基乳醯胺、N,N-二乙基-2-吡啶醯胺等，能與水混合，易溶於乙醇中。
（5）亞碸類 能與水、乙醇混合。
（6）酯類 如三醋酸甘油酯、醋酸乙酯、碳酸乙酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、乙醯丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸異丙酯、植物油類（常用的植物油有棉子油、花生油、麻油、玉米油、豆油等，蓖麻油和橄欖油也有應用。）等，能溶於脂肪油。
非水溶劑的應用：
上述非水溶劑中以醇類及酯類實際應用較多

局部止痛劑：常用的有苯甲醇、三氯叔丁醇和鹽酸普魯卡因等。目前在化葯注射液中一般較少應用局部止痛劑。
３）、注射用粉針（包括無菌分裝和凍干）葯用輔料：主要分為溶劑（注射用水）、填充劑、助溶劑、pH值調節劑、抗氧劑、吸附劑等。注射用粉針葯用輔料中的助溶劑、pH值調節劑、抗氧劑、吸附劑等的種類和應用與小水針類似；需用填充劑，不用非水溶劑，一般不加抑菌防腐劑和局部止痛劑等。
常用的填充劑有蔗糖、乳糖、甘露醇、水解明膠、甘氨酸、右旋糖酐、ＰＶＰ、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、枸櫞酸、氯化鈉、維生素Ｃ、去氧膽酸鈉等。
我們不難發現，與國外的注射劑葯用輔料的品種、標准和應用情況進行比較，國內的注射劑葯用輔料存在品種少，葯用標准少等缺陷，嚴重製約我國制葯工業的發展。國家相關部門早已意識到輔料問題的重要性，國家經貿委１９９９年下發的《近期行業技術發展重點（醫葯行業）》通知中，明確指出「配套開發新型葯用輔料：重點為注射劑用的非水溶媒、助溶劑、離子表面活性劑及靜脈注射用的精製卵磷脂、豆磷脂等；……。」

Ⅲ 葯用輔料就是使用有批准文號的葯用級別的物料嗎

"符合葯用要求",顯示了法律的嚴謹性和靈活性。給SFDA留下了解釋的空間，從SFDA 近年來不斷頒布的文件看，"符合葯用要求"的內涵在不斷趨於嚴格。尤其是上月剛剛開始實施的「加強葯用輔料監督管理有關規定」，已經明確了對葯用輔料新的的管理要求。

Ⅳ 葯用輔料是不是用於葯品GMP標准

葯用輔料生產質量管理規范

目錄

第一章總則
第二章機構、人員和職責
第三章廠房和設施
第四章設備
第五章物料
第六章衛生
第七章驗證
第八章文件
第九章生產管理
第十章質量保證和質量控制
第十一章銷售
第十二章自檢和改進
第十三章附則
第一章總則
第一條根據《中華人民共和國葯品管理法》第十一條「生產葯品所需的原料、輔料必須符合葯用要求」的規定，制定本規范。
第二條本規范旨在確定葯用輔料（以下簡稱輔料）生產企業實施質量管理的基本范圍和要點，以確保輔料具備應有的質量和安全性，並符合使用要求。
第三條輔料生產的質量管理要求隨工藝步驟的後移逐步提高，企業應根據輔料的生產工藝和產品的性質，確定執行規范的起始步驟。
第二章機構、人員和職責
第四條企業應設置與輔料生產相適應的組織機構，並以文件形式明確質量保證、質量控制、生產、物料、維修和工程等部門及人員的崗位職責。
第五條質量管理部門應獨立於生產管理部門，有權批准或拒收原料、包裝材料、中間體和成品；有權審查生產記錄，以確保沒有發生差錯或對發生的差錯已作了必要的查處；有權參與審查批准生產工藝、偏差和投訴調查、質量標准、規程與檢驗方法的變更等。
第六條質量管理負責人負責本規范的執行，定期向企業負責人報告質量體系運行情況、客戶要求以及相關法規的變化情況等。企業負責人應定期評審質量體系以確保符合本規范的要求。
第七條企業應配備一定數量的與輔料生產相適應的管理人員和技術人員。從事輔料生產的各級人員應具有與其職責相適應的受教育程度並經過培訓考核，以滿足輔料生產的需要。
第八條企業應建立並執行培訓規程。培訓應包括相應的專業技術知識、崗位操作規程、衛生知識及本規范等內容。應由具備適當資質的人員進行足夠頻次的培訓，以確保員工熟悉本規范的要求。培訓應有相應的記錄。

第三章廠房和設施
第九條企業應有整潔的生產環境，廠區的地面、路面及運輸等不應對輔料的生產造成污染。
第十條應根據輔料的用途和特點確定對生產廠房和設施的潔凈控制要求。輔料生產、包裝、檢驗和儲存所用的廠房和設施應便於清潔、維修和保養，以保持良好的狀態。
第十一條生產區和貯存區應有與生產規模相適應的面積和空間，以合理放置設備、器具和物料，便於生產操作，並最大限度地減少差錯和交叉污染。
第十二條空氣處理系統的設計應能防止交叉污染，對產塵量大、易產生交叉污染的區域不應利用回風。
第十三條應根據產品的性質和工藝要求設定和控制溫度和濕度。
第十四條廠房應能防止鼠類、鳥類、昆蟲和其它動物的侵擾。應採用必要的措施防止原料在廠區內發生污染或控制污染。廠房應根據工藝要求設必要的防塵及捕塵設施。
第十五條所有的區域都應有適當的照明，並按規定設置應急照明。
第十六條生產操作區地漏的設置應與生產要求相適應，並採用液封或其它裝置防止倒吸和污染。
第十七條生產人員和物料出入生產車間，應有防止交叉污染的措施。應配備適當的盥洗設施以方便生產區員工使用。

第四章設備
第十八條輔料生產、包裝、檢驗和儲存的設備，其設計、安裝應有利於操作、清潔、保養。設備的設計應能將操作人員直接接觸所導致的污染降低到最低程度。封閉的設備和管道可安裝在室外。
第十九條生產用設備與物料接觸的表面應光滑、平整，不與物料起化學反應、不發生吸附或吸著作用，易於清洗或滅菌 。
第二十條對殘留物難以清洗的輔料，應使用專用生產設備。
第二十一條應採取措施避免設備運行所需的潤滑劑或冷卻劑與原料、包裝材料、中間體或輔料成品直接接觸，不可避免時，所用潤滑劑或冷卻劑至少應符合食用要求。
第二十二條應標明與設備連接主要固定管道內物料的名稱和流向。
第二十三條企業應有定期校驗關鍵儀器設備的計劃和規程。應根據計劃和規程對關鍵的計量、監測設備，包括實驗室測試儀器以及中間控制儀器進行校驗。達不到設定標準的儀器和設備不得使用。校驗標准應能溯源至法定標准。
第二十四條應建立並執行輔料生產、包裝、檢驗、儲存所用關鍵設備（包括工器具）的維修保養規程。維修保養記錄至少應包括以下內容：
1．維修保養的詳細說明及實施維修人員。
2．設備維修保養前後生產的品種和批號。
第二十五條水處理及其配套系統的設計、安裝和維護應能確保供水達到設定的標准。

第五章物料
第二十六條應檢查、評估供應商的綜合能力，確保原料、包裝材料以及服務滿足合同的要求。
第二十七條應制定輔料生產所用物料購入、儲存、發放、使用等管理制度。物料應有質量標准，企業應按質量標准對物料進行檢驗，並審核供應商的檢驗報告，以確保物料的規格和質量滿足輔料生產的質量要求。
第二十八條成品和對成品質量有影響的關鍵物料應有明確的標識，以便通過文件系統對其進行追溯。質量體系應保證輔料產品的雙向可追溯性。應能運用批/編號系統或其他途徑，藉助原料的標識（名稱、編號）對輔料生產過程中所使用的原料追溯查詢。對連續法生產所用的原料，應明確一定數量的原料作為一個批並給定具體批號。難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應編號， 其收、發、 存、用應有相應的管理制度。
第二十九條應建立確定原料、包裝材料、中間體和成品等檢驗狀態的管理系統。待驗、合格、不合格物料和成品等應合理存放於有明顯標志的區域，並有明確標示狀態的標記。不合格物料應有效隔離，批准放行前不得使用。
第三十條成品標簽必須符合有關法規的要求，標簽應有名稱、級別、批號、生產企業等內容。
第三十一條成品、中間體和原料應在合適的溫度、濕度和光線條件下處理和存放。易燃易爆和其它危險品的貯存應嚴格執行國家有關的規定。
第三十二條生產葯用明膠或其它輔料所用的動物組織或植物,應有文件或記錄表明其沒有受過有害化學物質的污染，如要求供應商提供衛生檢疫部門的動物健康證明或其他檢疫、檢驗證明材料。
第三十三條使用菌種生產輔料的企業, 應建立菌種鑒定、保管、使用、儲存、復壯、篩選等管理制度, 並有相應記錄。

第六章衛生
第三十四條應有防止污染的衛生措施, 並制定衛生管理制度。
第三十五條生產、檢驗和倉儲區域應保持清潔衛生。應按生產和空氣潔凈控制要求制定廠房、設備、容器具等的清潔規程, 內容包括清潔方法、程序、間隔時間、使用的清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點等。
第三十六條生產區不得存放非生產物品和個人雜物。生產中的廢棄物應及時處理。
第三十七條更衣室、浴室及廁所的設置不得對生產區域造成污染。
第三十八條應建立有效的清潔制度以清除產品殘留物和污染物，設備清潔的狀態應有適當標識並有記錄。
第三十九條生產、檢驗、維修和倉儲崗位的人員應穿著與其工作相適應的清潔工作服，不應佩戴首飾。工作服應不產生靜電、不脫落異物。潔凈區僅限於該區生產操作人員和經批准人員進入。
第四十條應每年對生產人員進行體檢, 並建立健康檔案。當人員所患疾病或外部傷口可能對輔料的安全和質量帶來不利影響時，應將其調離與原料、包裝材料、中間體和成品直接接觸的崗位。各級人員均應保持良好的衛生習慣，當自身健康狀況有可能對產品造成不利影響時，應主動向主管人員報告。

第七章驗證
第四十一條應根據被驗證對象制定驗證方案，明確驗證的項目、方法和合格標准，並按驗證計劃實施驗證。驗證完成後應寫出驗證報告，由驗證負責人審核、批准。
第四十二條應對生產廠房、設施及設備進行設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認。
第四十三條工藝驗證是實現質量保證目標的關鍵。應在工藝驗證文件中闡明反應過程、工藝控制參數、取樣以及中間測試要求，為工藝驗證的順利進行奠定基礎。當影響產品質量的主要因素，如工藝、質量控制方法、主要原輔料、主要生產設備等發生改變時，應進行再驗證。
第四十四條清潔驗證應能以數據資料證明主要設備、容器清潔消毒規程的有效性。如採用具有代表性產品的清潔模式制定清潔消毒規程，應保證清潔消毒滿足產品和工藝的特定要求。
第四十五條驗證過程中獲得的數據和資料應以文件形式歸檔保存。驗證文件應包括驗證總計劃、驗證方案、驗證報告和驗證總結。驗證方案或報告中應清楚闡述被驗證的對象/系統、需驗證的項目、合格標准、結果評價、參考文獻、建議、偏差和漏項、方案、結果審批等方面的內容。

第八章文件
第四十六條應建立符合質量管理要求的文件管理系統，並制定、執行有關受控文件的標識、起草、復核、發放、歸檔、變更、過期文件收回處理的規程。
第四十七條應建立並執行生產和質量控制的書面規程。規程的批准、修改和分發應加以控制，以確保生產全過程所使用的規程均為現行版本。所有文件的制訂及修改須經指定人員審核、批准後按規定的范圍發放。應有制度以確保文件正確發放並收回以前的版本。
第四十八條受控文件應具有專一性的編號，註明發放日期，並標明版本號。應由指定的部門發放文件，所有文件的變更以及變更原因應有記錄。
第四十九條產品的所有記錄應清晰易讀。批相關的所有記錄至少應保留至產品有效期後的一年。記錄檔案應便於追溯查詢，其存檔環境應符合有關規定。
第五十條連續工藝生產或按批生產的產品均應有生產和質量控制記錄，以記錄每批產品生產和質量控制相關的所有信息。記錄可存放在不同的場所，但應方便查詢。記錄通常包括以下二類：
1．指令性文件，即發至生產車間的批生產指令或控制文件原稿的復印件。
2．記錄性文件，即完成批生產、包裝或暫存等重要操作步驟獲得的記錄。文件的內容應包括：
（1）各操作步驟完成的日期/時間；
（2）所用主要設備和生產線的編號；
（3）每批原料或中間體的品名、編號或批號；
（4）生產過程中所用原料的數量（重量或其它計量單位）；
（5）中間控制或實驗室控制的結果；
（6）包裝和貼簽區使用前後的清場記錄；
（7）某些加工步驟實際收率或產量的說明以及理論收率的百分數；
（8）標簽控制記錄,並盡可能附上所有使用標簽的實樣；
（9）包裝材料、容器或密封件的詳細說明；
（10）對取樣過程的詳細描述；
（11）生產重要步驟操作、復核、監督人員的簽名；
（12）偏差查處記錄；
（13）最終產品檢驗記錄；
（14）以無菌操作方式生產葯用輔料時，應有無菌操作區關鍵點環境監測的記錄。
第五十一條批生產記錄應字跡清晰、內容真實、數據完整，並有操作人和復核人簽名。記錄應保持整潔，不得撕毀和任意塗改，如需更改，應在更改處簽名，並保持原數據仍可辨認。
第九章生產管理
第五十二條企業應確保重要的生產過程能夠連續穩定地運行。
第五十三條每批產品生產應進行物料平衡檢查。如有顯著差異，必須查明原因。在得出合理解釋、確認無潛在質量偏差後，方可按正常產品處理。
第五十四條如在同一廠房或用同一台設備生產不同級別的同種產品，在不改變質量、安全的情況下，允許前一批的少量產品帶至下一批中。
第五十五條生產過程中需要暴露的產品應置於清潔的環境中，必要時應對生產環境進行監測，以避免微生物污染或因產品暴露在熱、空氣和光等條件下引起質量變化。直接接觸產品的惰性氣體應按原料要求管理。
第五十六條無菌葯品用輔料的生產環境應與制劑的生產環境相似，並制定相應的環境監測規程。無菌輔料滅菌後的操作必須使用無菌操作技術，無菌生產過程中有關滅菌及無菌操作區環境監控的結果，應納入批生產記錄中，並作為最終產品質量評估的重要依據。
第五十七條生產過程中的工藝用水應符合產品工藝要求。一般情況下，工藝用水應符合飲用水質量標准。當產品工藝對水質有更高要求時，企業應建立包括理化特性、細菌總數、不可檢出微生物等的標准。如由企業自行處理工藝用水使其達到標准，應對水處理工藝進行驗證，並對系統的運行進行監控。如企業生產的非無菌輔料用於生產無菌葯品，應對輔料最終分離和精製的工藝用水進行監測，同時應控制細菌總數及內毒素。
第五十八條如企業採用加熱或輻射的方式來減少非無菌輔料微生物污染時，輔料在滅菌前應達到規定的微生物限度標准，且滅菌工藝處於受控狀態。應對採用的滅菌方法進行驗證，以證明達到設定的要求。不應將輔料產品的最終滅菌替代工藝過程的微生物控制。
第五十九條對儲存條件有特殊要求（如避光和隔熱等）的輔料，應在其包裝上註明。
第六十條回收溶劑在同一或不同的工藝步驟中使用時，必須符合回收使用或與其它溶劑混用的標准。
第六十一條需反復使用的母液以及含有可回收輔料、反應物或中間體的濾液, 應符合投料的標准。批生產記錄中應有符合回收規程的回收記錄。
第六十二條應根據工藝監控的需要進行中間檢查和檢測，或在指定操作點及規定的時間對實際樣品進行檢測，檢測結果應符合設定的工藝參數或在規定限度以內。應根據中間體檢測的結果來判斷工藝過程是否正常運行。不合格的中間產品不得流入下道工序。
第六十三條每批輔料都應編制生產批號。批的劃分原則如下：
1．連續生產的輔料，指在一定時間間隔內生產的質量和特性符合規定限度的均質產品。
2．間歇生產的輔料，由一定數量的產品經最後的混合所得的質量和特性符合規定限度的均質產品。
第六十四條為確保批的均一性或方便加工，可以進行中間混合，應對混合過程進行適當的控制並有記錄。批與批之間應有重現性。不合格批號與合格批號的輔料不得相互混合。
第六十五條更換品種時，必須對設備進行徹底的清潔。同品種生產中更換批次時，應清場並有記錄。可允許批生產中物料零頭的結轉。在殘留物影響產品質量情況下，應在更換批次時，對設備進行徹底的清潔。
第六十六條應規定輔料生產各工藝步驟的完成時間和間隔時間。此外，還應規定直接接觸產品的設備、容器、包裝材料和其它物品的清洗、乾燥、滅菌到使用的最長間隔時間。
第六十七條包裝過程應確保輔料的質量和純度不受影響，並確保所有包裝容器貼簽正確無誤。應有防止包裝和貼簽操作發生差錯的措施。如輔料容器可回收並重復使用，原標簽必須清除或塗銷。同一輔料生產中使用的周轉容器上所有以前的批號或標簽也應清除或塗銷。
第六十八條輔料的包裝系統應具備下列條件：
1．包裝相關的規格/標準的文件、檢查或測試方法以及清潔規程（如有此要求時）。
2．封簽或其它識別包裝是否被開啟的安全措施。
3．容器封口性能作過評估，證明封口系統能保護輔料不變質、不受污染。
4．已建立儲運和處理規程，能保護容器及封口，減少污染、減少損壞和變質、避免混批。
第六十九條應制訂並執行有關規程，以確保印製、發放的標簽數量正確，標簽內容准確無誤。應有書面規程規定多餘的標簽及時得到銷毀或退還專用標簽儲存區。已列印批號的多餘標簽應予銷毀。包裝和貼簽設備在使用前應進行檢查，以確保與下一批號無關的所有物料均已清除。無論是在輔料包裝線上貼簽，還是使用事先印製好的包裝袋包裝，或用槽車運送，均應建立完整的文件和記錄系統，以滿足上述有關要求。
第七十條應對所有不合格批進行調查，查明原因並有調查記錄。應採取措施防止類似問題再次發生。應建立不合格品的評估及處理規程，並按規程對不合格產品審查，並確定不合格品的最終處理方案。處理方案通常包括:
1．通過返工達到標准。
2．改變其使用級別。
3．銷毀。
第七十一條輔料產品可以進行返工或再加工，但須遵循返工和再加工的規程。不允許只依靠最終檢驗來判斷返工產品是否符合標准，應對返工或再加工過程進行調查和評估。
為保證返工產品符合設定的標准、規格和特性，應對返工後物料的質量進行評估並有完整記錄。應有充分的調查、評估及記錄證明返工後產品的質量至少等同於其它合格產品，且造成返工輔料不合格的原因並非工藝缺陷。
返工或再加工過程不屬正常生產過程，因此，未經質量部門審批准，不得進行返工。
第七十二條使用自動化控制系統或其它復雜設備時，應符合下列要求：
1．系統與規程能證明設備及軟體性能達到設定要求。
2．已建立並遵循定期檢查、校驗設備的規程。
3．有適當的保留程序和記錄的備份系統。
4．確保只有被授權人員才能修改控製程序；程序的修改應通過驗證並有記錄。

第十章質量保證和質量控制
第七十三條質量管理部門應負責輔料生產全過程的質量管理和檢驗。質量管理部門應配備一定數量的質量管理人員和檢驗人員,並有與輔料生產規模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器和設備。
第七十四條質量管理部門應有為確保產品符合法定或企業內控質量標准所作檢驗的完整記錄，具體包括：
1．對檢品的詳細描述，包括物料名稱、批/編號或其它專一性的代號以及取樣時間。
2．每一檢驗方法的索引號（或說明）。
3．物料和產品檢測原始數據，包括圖、表以及儀器檢測圖譜。
4．與檢驗相關的計算。
5．檢驗結果及與標准比較的結論。
6．檢驗人員的簽字及測試日期。
第七十五條應有試劑和試液采購、制備的書面規程。購進的試劑和試液應標明名稱、濃度、有效期。試液制備的記錄應予保存，包括產品名稱、制備時間和所使用材料的數量等。容量分析用試液應按法定標准進行標定，標定的記錄應予保留。
第七十六條為確保原料、中間體、成品等符合有關標准要求，檢驗方案應包括質量標准、取樣規程以及檢驗規程等。
第七十七條成品應由質量管理部門檢驗並應符合標准。成品放行前，所有生產文件和記錄，包括測試數據均應經質量管理部門審查並符合要求。不合格產品不得放行出廠。
第七十八條檢驗結果如不符合標准要求，必須按照書面規程進行調查並有記錄。除非查明原檢驗結果有誤，否則不得對樣品進行復檢並只根據復檢結果合格放行產品，而應採用所有檢驗數據的統計學結果，包括原檢驗結果和復檢的數據，來確定該批產品能否放行。當懷疑檢品不具備代表性時，可採用同樣的原則處理。
第七十九條留樣應保存至使用期限後一年，留樣量應不少於全檢量的二倍。
第八十條輔料留樣的穩定性考察應有文件和記錄。應按穩定性考察計劃定期進行測試。計劃通常包括以下內容:
1．每年考察的批數，樣品的數量以及考察的間隔時間。
2．留樣的儲存條件。
3．穩定性考察所採用的測試方法。
4．如有可能，穩定性考察樣品所用的容器及貯存時間應與銷售產品相同。
第八十一條應建立有關規程，以便對原料采購、質量標准/規格、設備以及生產工藝等方面的各種變更進行鑒別、分類、記錄、審查和批准。應由質量管理部門和負責產品注冊的部門一起負責最終批准變更。重要操作的變更應有驗證結果支持。應在企業內部以及企業與用戶之間就變更的影響進行必要的溝通。

第十一章銷售
第八十二條應保存輔料的銷售記錄。記錄應包括輔料名稱、批號、發送地點、收貨人、發運量、發貨日期等信息，以便必要時收回產品。
第八十三條應有輔料退貨的保管、處理、檢驗和再加工的書面規程並遵照執行。對退回輔料應作好退貨標識並將其置於待處理狀態。如產品暫存、貯存、發運及退貨過程中的各種條件影響了產品的安全性、質量或純度，應將產品作報廢處理。應作好退貨記錄並予保存，記錄內容應包括產品名稱、批號、退貨原因、退貨數量、處理結果和處置日期等信息。

第十二章自檢和改進
第八十四條企業應定期組織自檢，以檢查質量活動是否按計劃進行並確定質量管理體系的有效性。應按照自檢規程進行自檢並跟蹤自檢結果。應與被檢查部門的負責人一起對自檢結果進行討論，被檢查部門應針對存在的問題及時採取措施予以改進。
第八十五條應通過客戶投訴、產品質量回顧、工藝能力研究、自查和客戶審計等方面的信息尋找質量體系的薄弱環節並制訂相應的改進措施。
第八十六條應定期對產品質量指標、客戶投訴內容、工藝運行參數、工藝故障等進行回顧總結，確定質量體系改進的方向。
第八十七條企業應建立並執行以下規程：
1．調查產品不合格、退貨、用戶投訴並有防止此類問題再次發生而採取必要措施的規程。
2．分析工藝、生產操作、偏差、質量記錄和維修報告以查找並消除導致產品不合格潛在因素的規程。
3．採取預防措施，及時處理可能導致質量風險的各種問題的規程。
4．採用適當管理手段，確保糾偏計劃有效實施的規程。
5．採取糾偏措施後及時對規程進行必要的修改和審批的規程。

第十三章附則
第八十八條本規范下列用語的含義是：
批（Batch/lot）：採用一個或一系列加工過程生產出的一定數量的質量和特性符合規定限度的均質原料、中間體、包裝材料或最終產品。在連續工藝條件下，一批可以是指生產中質量和特性符合規定限度的特定的一段。批量也可以是一個固定的數量或是在一個固定的時間段內的生產量。
批號（Batch Number, Lot number）：用以確定一個批次生產、加工、包裝、編碼和分發歷史全過程的具有專一性的數字、字母/或符號的組合。
受控文件（Controlled documents）：質量體系的組成部分，即為保證質量體系的有效運行，由質量部門批准頒發需企業各部門遵照執行的文件。
批生產工藝 （Batch Process）：指從輔料的各種起始原料生產葯用輔料的製造過程。
批記錄（Batch records）：記述從原料階段到該批完成的整個歷史文件和記錄。
預防性維修保養 （Preventive maintenance）：即計劃性維修，指根據設備的特點和運行情況，為防止設備運行過程中出現故障而定期進行的維修保養活動。
混入（Commingling）：通常指批交替生產或連續工藝法中一個等級或一個批號剩餘的少量物料與另一個等級或另一個批號的混合。
連續法工藝（Continuous Process）：一種連續供料生產物料的製造工藝。
關鍵工藝（Critical Process）：直接影響產品質量特徵的生產工藝步驟。
交叉污染（Cross-Contamination）：生產過程中一種原料、中間產品或輔料產品對另一種原料、中間體或輔料產品的污染。
客戶（customers）：包括用戶、中間商、代理商和葯用輔料供應鏈中的其他組織。
均一性物料（Homogeneous Material）：整個一批組份、密度/定量特性均勻一致的物料。
典型產品（Model Proct）：在組份、功效或質量標准/規格上能代表某一組同類產品的產品。
返工（Reprocessing）：將以前加工過但不符合標准或規格的物料返回至原工藝過程，並重復常規生產的一步或幾步必要的步驟。
再加工（Reworking）：將以前加工過但不符合標准或規格的物料用與原工藝不同的加工步驟進行加工處理。
標准操作規程（Standard Operating Proceres）：經過批准用於執行某一特定操作的書面規程。
驗證（Validation）：一個能確保某項特定工藝、方法、或系統始終如一產生滿足預定標準的書面計劃和規程。
驗證負責人（the person in charge of validation）：由企業指定負責驗證工作的人員。驗證負責人可以是項目中負責驗證的人員，也可以是企業質量部門中主管驗證的人員或質量部門的負責人。
供應商（Supplier）：按合同提供原料或提供一種或多種服務的組織。

Ⅳ 處方葯轉換評價為非處方葯的申請范圍是什麼

一、處方葯轉換評價為非處方葯
（一）申請范圍
除以下規定情況外，申請單位均可對其生產或代理的品種提出處方葯轉換評價為非處方葯的申請：
1．監測期內的葯品；
2．用於急救和其它患者不宜自我治療疾病的葯品。如用於腫瘤、青光眼、消化道潰瘍、精神病、糖尿病、肝病、腎病、前列腺疾病、
免疫性疾病、心腦血管疾病、性傳播疾病等的治療葯品；
3．消費者不便自我使用的葯物劑型。如注射劑、埋植劑等；
4．用葯期間需要專業人員進行醫學監護和指導的葯品；
5．需要在特殊條件下保存的葯品；
6．作用於全身的抗菌葯、激素（避孕葯除外）；
7．含毒性中葯材，且不能證明其安全性的葯品；
8．原料葯、葯用輔料、中葯材、飲片；
9．國家規定的醫療用毒性葯品、麻醉葯品、精神葯品和放射性葯品，以及其它特殊管理的葯品；
10．其它不符合非處方葯要求的葯品。
詳見《關於開展處方葯與非處方葯轉換評價工作的通知》（國食葯監安[2004]101號）

Ⅵ 葯用輔料學當今的發展狀況

隨著國家醫改的不斷深入，拉動醫療保健需求迅速增長，葯用輔料產業迎來了新的發展機遇，其前景被普遍看好。據BCC研究公司發表的最新研究報告《葯品中的輔料》指出，預計今後10年裡，制葯行業的進步將會對葯用輔料產生較大的影響。

縱觀近年來葯用輔料市場，產品陳舊，缺乏創新，推動其快速發展的動力不足。「這與制葯行業的發展水平有關，葯用輔料品種和規格雖然不多，質量水平也不高，但已經可以滿足葯品生產的需要。不過，隨著制葯行業的發展，對葯用輔料的要求必將越來越高，這既是挑戰也是機遇，葯用輔料的發展前景十分廣闊。」中國葯科大學葯學院教授平其能指出，葯用輔料的快速發展實際上是醫葯產業整體升級的一種客觀要求。隨著葯品質量和安全水平的大幅提升，特別是葯品工業化生產的發展，必然要求生產葯用輔料的新技術、新工藝、新設備與之相配套。同時，葯用輔料如果不開發新產品，就不能滿足制劑和葯品生產的要求。

「葯用輔料傳統的作用往往在於幫助主葯成分的釋放、促進主葯成分的溶解或是用於一些專門的用途，但從發展趨勢來看，葯用輔料所扮演的角色肯定會越來越大。」沈陽葯科大學葯學院教授何仲貴認為，隨著生物技術的進步和以蛋白學為基礎的新療法的興起，葯用輔料的定義也在發生改變，新的抗體或其他新概念產品都被納入了葯用輔料的范疇。如今研究人員已充分認識到了輔料對葯品的生物有效性的影響，而且這些輔料具有的特點已經在被利用。比如：喉包衣能使葯片更加容易被吞咽，已經被用來改善葯片的美觀性；腸包衣已經改善了葯品的生物有效性，使得活性成分能夠持續釋放；潤滑劑和助流劑通過加快生產過程，提高了葯物生產的經濟性等等。另外，一些新開發的輔料被用來取代動物源性輔料，還有一些催生了新的劑型和先進的釋葯系統。

先進的釋葯系統可以使葯品制劑發生徹底的變化，並將對輔料需求產生重大的影響。何仲貴以口腔黏膜釋葯系統為例介紹說，舌膜劑、錠劑和在口腔溶化、無需水服的葯片等口腔黏膜給葯的出現，徹底改革了葯物的釋葯方式，促進了輔料的應用。這種系統防止了劑量差錯，迎合了越來越多人的需求，比如有語言障礙的病人、兒科病人以及老年病人。「方便性和可接受性將會推動應用於先進給葯系統的輔料使用量迅猛增長，這個市場潛力是不可估量的。」

現代劑型復雜性的增加也是促進葯用輔料產業快速發展的主要原因之一。平其能表示，葯用輔料的發展趨勢是更加精細化，葯用輔料供應商針對客戶的不同要求，定製生產和開發一些產品和技術，用來解決制劑生產過程中可能出現的問題。其中，葯用輔料供應商可以為研發項目推薦一種正確的輔料，也可以設計出一種具有特殊性質的新型輔料。此外，專用型、改進型和功能特性高的葯用輔料也會獲很大的發展，比如有些葯品生產企業希望通過直接壓縮（而不是需要濕法制粒）改善片劑的硬度，讓片劑具有很好的含量均勻度。

葯用輔料還是葯品生產企業降低成本的關注點。平其能分析說，在專利到期，通用名葯物競爭加劇等因素的綜合影響下，葯品生產企業都在思考著如何能在保證質量的前提下壓縮產品開發成本，提高利潤。目前，葯品生產企業面臨的困境之一是其利潤與企業在研發上的投入不成正比，葯用輔料因其對葯物療效、安全、穩定性及儲存具有的重要作用而日益受到葯品生產企業的重視。

「葯用輔料產業規模一直相對較小，明顯遜色於制劑和原料葯領域，中國葯用輔料產業水平更是遠遠落後於國際水平。」平其能指出，近年來，國內一些學術團體、輔料生產企業、葯品研究機構、葯品生產企業對葯用輔料逐漸開始關注，每年都舉行全國性甚至國際性的葯用輔料學術會議，在對技術等進行交流的同時也對其產業發展進行了深入探討。「這是一件好事，我國葯用輔料產業一定要抓住機遇，注重創新，推動整個產業快速發展。」

Ⅶ 化學葯品的處方工藝

注射劑品種審評
1、分類：大容量注射劑（≥50ml）
小容量注射劑（≤20ml）
2、評價劑型選擇合理性考慮因素
由穩定性優先考慮轉變為無菌保證水平為首先考慮因素
改變劑型沒有明顯益處的品種不批准。
3、劑型選擇的一般原則
● 首先要考慮備選劑型可採用滅菌工藝的無菌保證水平的高低，原則上首選劑型能採用終端滅菌工藝。
● 對於有充分的依據證明不適宜採用終端滅菌工藝且臨床上必須注射給葯的品種，可考慮選擇採用無菌生產工藝的劑型。通常無菌生產工藝僅限於粉針劑或部分小容量注射劑。
● 大容量、小容量注射劑和粉針劑之間互改，所該劑型的無菌保證水平不得低於原劑型。
規格設計審評
1、以葯典收載或已經上市規格為合理性依據。
2、按照用法用量判斷不合理的規格。
3、嚴格按照說明書的用法用量判斷規格的合理性。
4、已完成臨床試驗，如規格不合理，不批准生產，要求修訂規格。
5、按照公斤體重給葯或速度給葯批中（單詞用葯的劑量存在不確定性），原創葯品上市規格（常指進口或國外上市規格）如能滿足用法用量基本需求，應視為規格設置的重要依據，如不能滿足用法用量基本需求，一臨床應用的實際需要出發，一般按照成人體重（60公斤）計算臨床用量，據此判斷規格的合理性。
6、注射劑一般不主張開發成大輸液，如果原發廠家有輸液劑型，其規格嚴格按照已上市的規格確定，不增加新的規格。
原料葯合成工藝審評
1、反應步驟要求
●歐盟要求3步反應，美國要求至少1步反應（均不包括成鹽/酸和精製）。
● CDE原料葯合成中至少應包括3步反應（包括成鹽/酸和精製），即申報工藝至少提供一步合成步驟（有共價鍵形成的反應）。
● 外購粗品直接精製到原料葯的方式不認可。（無機鹽除外）
2、 一步合成工藝審評原則
● 對於申報生產的品種，應以補充資料的形式要求提供一步工藝中起始原料詳細資料，如詳細工藝路線，使用的有機溶劑和有關物質情況等，並對起始原料制定嚴格的內控標准，其中有機溶媒、有關物質和含量測定需經方法學驗證。如不能提供相關的資料，則建議修改合成路線。
● 對於申報臨床的品種，在對終產品進行了嚴格的質量研究的前提下，可以將此問題留在批件中。
3、文獻處理原則：一般工藝資料應提供文獻依據
4、外購中間體處理原則：含多個手性中心葯物的手性中間體、一部合成的復雜中間體、或者動物組織體液提取的多組分生化葯的中間體，需要結合工藝過程來控制，這種情況下，一般要求提供上述中間體的制備路線，工藝、所用有機溶媒情況，質控方法等。
5、原料葯批准生產後改變工藝（常為縮短）
● 首先，要求提供外購中間體的詳細制備工藝，並與原申報的工藝進行比較。
● 如果工藝沒有改變，則為保證該外購中間體的質量，申報單位應制訂詳細的質量標准，對工藝設計的有關物質及殘留做必要的控制，並對終產品進行嚴格的質量研究，保證其質量不低於原工藝產品。
● 如果工藝有改變，則除以上要求外，還應對該外購中間體或終產品進行結構確證。
● 其次，為保證外購中間體質量的穩定，申報單位應固定外購中間體的生產廠家與制備工藝，如有變更，則應以補充申請的形式進行申報。
制劑中原料葯來源審評
● 因歷史原因，一些已批上市的制劑採用了按內控標准批準的原料葯（甚至無合法來源），後續仿製的制劑如採用需同時申報原料葯。
● 如採用原料的前體為原料，通過制劑過程製得目標制劑，根據相關法規要求，上述研究不能獲准，而應採用直接的原料制備制劑，並提供原料的合法來源。
● 制劑（含復方制劑）中含有無機鹽類原料葯，但這些原料葯有些無合法來源（國內為批准或者已經上葯典，但國內無廠家生產），如未注射劑，應同時申報原料葯，如不同時申報，則不批准。如為口服制劑暫不作要求。
● 在注冊過程中，不得更換原料來源：確需更換的，申請人應當先撤回原注冊申請，更換原料葯後，按原程序申報。
● 直接採用口服用原輔料生產注射劑：應對原料葯進行精製，按照注射用的要求，對標准進行提高，制訂內控標准。
制劑中輔料來源審評
輔料的來源應包括：
● 生產企業（來源證明——購買發票、供貨協議等）
● 質量標准
● 檢驗報告
●批准文號（非強制要求）
1、避免使用不常見的特殊輔料和有活性作用的輔料，如必須使用均需提供相關的支持性資料（證明在所選用量下，輔料不表現出特定的生理活性）。
2、無葯用標準的輔料，首先關注是否有在該給葯途徑、用量的確切依據，然後再審核其內控標準是否可行，並將這些評價意見清晰地反映在專業審評報告中。
3、一般有食品添加劑標準的輔料可以作為口服葯用輔料。
4、對注射劑中的輔料更應重視。有使用依據但尚無符合注射用標準的輔料，需提供詳細的精製工藝及其選擇依據、內控標準的制定依據。必要時還應進行相關的安全性試驗研究。
首次應用於注射途徑輔料，要求同時進行輔料注冊。
5、對於已有國家葯用標準的輔料，應採用已批準的葯用輔料，不採用其他途徑批準的產品（化工試劑或食品等）
6、可允許未提供用於調節pH值的鹽酸、氫氧化鈉的來源和質量標准（僅限上述兩個），如用磷酸或碳酸氫鈉等調節pH均需發布要求提供相關資料。
活性炭吸附處理原則
● 活性炭的用量一般為溶液總量的0.1%～1.0%（g /ml），對於最低使用濃度， CDE沒有強制規定。
● 一般注射液工藝中均要求活性炭處理步驟，如活性炭吸附較大，導致不採用活性炭吸附步驟，常需發補。
1、 為採用吸附工藝的處理原則
（1） 活性炭處理比較困難（脂肪乳注射液）或吸附非常大，通過對原、輔料的控制達到注射劑要求（鞥加細菌內毒素），也可以達到對終產品的控制。
（2） 經過試驗研究，確定一定濃度的活性炭對主要存在吸附，可以先用適量的注射用水溶解其他輔料後脫碳，再在脫碳的溶液中加入主葯溶解後精濾（一般對小規格注射劑認可）
（3） 如果主葯需要脫色或活性炭的濃度和用量又不能降低，可根據吸附量，適當增加主葯投料量，確保中間體和成品含量在質量標准規定的范圍內。增加主要投料量一般不超過標准中含量限度的上限。
2、 不認可的處理原則
（1） 通過終產品細菌內毒素/熱原控制工藝：規格較小且臨床用量低，如樣品經細菌內毒素或熱原控制合格，工藝曾被認可，現在這個處理原則已被否定。
（2） 超濾控制：超濾膜孔徑為0.001～0.02μm，能除去熱原，但對主葯成分截留較嚴重，不經濟，局限性打。化學葯品注射液中一般不認可。
（3） 工藝中若未採用活性炭處理的，為保障終產品的熱原符合要求，需補充完善工藝增加除熱原的工藝步驟。
配伍穩定性試驗審評
根據臨床說明書進行配伍穩定性研究。如果根據已上市產品的信息，已經可以確定主葯同常規的輸液之間無相互作用，並且產品處方中用到的也是注射制劑的常規輔料，可不必補充進行配伍穩定性研究。其他條件下，可根據評價的需要考慮。
審評要求處方合理
1、對比原料葯和制劑制備及儲存過程中有關物質變化情況，如制劑明顯的增加，或制定限度或測定結果明顯高於已批同品種的有關物質，常被認為本品處方和工藝過程不合理，建議對處方進行適當修改以增加產品的穩定性。
2、申報生產處方與申報臨床處方不一致，一般採用非書面補充資料。
增加規格處理原則
1、判斷增加規格的合理性。
2、需提供原規格和新增規格處方工藝的對比資料。
3、增加規格產品的處方和工藝與原規格基本一致，可不進行質量研究（必須進行穩定性考察）

Ⅷ 原料、輔料和試劑的區別是什麼

又稱化學試劑或試葯。 主要是實現化學反應、分析化驗、研究試驗、教學實驗使用的純凈化學品。 一般按用途分為通用試劑、高純試劑、分析試劑、儀器分析試劑、臨床診斷試劑、生化試劑、無機離子顯色劑試劑等。 有四種常用規格：優級純或一級品（GR，精密分析和科學研究工作）；分析純或二級品（AR，重要分析和一般研究工作）；化學純或三級品（CP，工礦及學校一般化學實驗）；實驗試劑(L.P.)。 基準試劑含量應該是99.9%～100.1%。隨著科學技術和新興工業的發展，對化學試劑的純度、凈度以及精密度要求愈加嚴格和專門化。 在分析化學中應用極為廣泛。試劑的品級與規格應根據具體要求和使用情況加以選擇 。在中國國家標准（GB）中 ，將一般試劑劃分為3個等級：一級試劑為優級純，二級試劑為分析純，三級試劑為化學純。定級的根據是試劑的純度（即含量）、雜質含量 、提純的難易，以及各項物理性質。有時也根據用途來定級 ，例如光譜純試劑、色譜純試劑，以及pH標准試劑等等。 在實際工作中，有時不可能得到所需純度的試劑，需要提純，應針對不同的試劑，選擇合適的提純方法。 提純方法有：①蒸餾。對於易揮發的試劑，如常用的無機酸，有機溶劑等是最常用的提純方法。根據沸點的高低選用常壓或減壓蒸餾法。②升華。對於某些易升華的試劑，如碘、萘等，此法最簡便。③重結晶。適用於大多數固體試劑的提純，其關鍵是選擇好合適的溶劑。④溶劑萃取。無論將母體或雜質萃取到有機溶劑相中，均可達到提純的目的。⑤離子交換色譜分離。是一種新型的高效提純方法，例如，用陰離子交換樹脂吸附清除鹽酸中的鐵（FeCl4-）。此外，還有薄層層析、電滲析、區域熔融、離子交換膜等特殊手段來分離提純化學試劑。 葯用輔料葯用輔料（pharmaceutical excipients）是指在制劑處方設計時，為解決制劑的成型性、有效性、穩定性、安全性加入處方中除主葯以外的一切葯用物料的統稱。葯物制劑處方設計過程實質是依據葯物特性與劑型要求，篩選與應用葯用輔料的過程。 葯用輔料是葯物制劑的基礎材料和重要組成部分，是保證葯物制劑生產和發展的物質基礎，在制劑劑型和生產中起著關鍵的作用。它不僅賦予葯物一定劑型。而且與提高葯物的療效、降低不良反應有很大的關系，其質量可靠性和多樣性是保證劑型和制劑先進性的基礎。 上面是從網路找到的試劑和葯用輔料的概念，供參考。 總體看為調節PH而加入制劑的鹽酸應屬輔料范疇。