『壹』 癌症传统治疗与2018年的诺贝尔那个治疗方法有什么区别肿瘤免疫是什么
2018年诺贝尔医学奖授予了肿瘤免疫治疗,肿瘤免疫治疗法成为当下肿瘤治疗领域最具潜力的发展方向,那么免疫治疗与传统的手术、放化疗、靶向疗法有什么区别呢?
肿瘤治疗方法比较一
手术的局限性
1.肿瘤如向四周侵润,边界模糊,手术无法完全切除。
2.手术本身始终无法避免转移,源于肿瘤细胞转移早于病灶的形成。
3.有些部位不能手术、或手术风险极大。
4.手术本身就是一次重伤,手术造成的炎症会促进肿瘤
放、化疗的局限性
放、化疗是一次无区别的杀伤、对正常的组织和细胞一样有伤及,所以大剂量长疗程的放、化疗是非常伤及免疫系统本身的。
靶向药物的局限性
靶向药物只对具有特定基因靶点的肿瘤细胞有效,由于肿瘤细胞是多变异性细胞,进化能力较强,因此对靶向药物会产生耐药性。
内源性肿瘤免疫治疗
内源性肿瘤免疫适用范围——实体瘤。在看待手术、放化疗、靶向等传统治疗手段上,内源性肿瘤免疫认为肿瘤的治疗应该围绕恢复免疫系统,依靠免疫系统,应该具有整体思维和个性化的视角;认为没有建立特异性免疫的肿瘤治疗是不完备的局部性治疗;认为手术、放化疗、靶向等方法的使用需要有利于患者免疫系统功能的恢复,需要从免疫治疗的视角去看待如何采用手术、放化疗、靶向等方法。
内源性肿瘤特异性免疫的过程:采用主动启动抗肿瘤免疫的方法--即先采用射线、化疗药物、消融、介入等方式,根据病灶大小,在体内杀死肿瘤病灶的全部或部分肿瘤细胞,破坏细胞膜,使肿瘤DNA片段或多肽流出,形成肿瘤抗原,采用免疫诱导剂等外来物质对T细胞进行体内或体外诱导,进而生成具有识别自体肿瘤抗原为外来物的特异性T细胞,以激发肿瘤患者的自身细胞免疫功能,抑制肿瘤,预防肿瘤扩散及复发。
总结:
传统治疗思路,具有典型的局部处理特征。认为通过手术、放化疗、靶向、等方法就可以杀死肿瘤细胞,严重的忽略了免疫系统在其间存在的事实作用,事实证明这样的思路治疗结果差强人意,以致人们普遍具有谈癌色变的心理。
免疫治疗的突破就是承认免疫系统是治疗肿瘤最为可依靠的力量,而内源性肿瘤免疫的突破就是在目前已有的免疫细胞和微环境不足的情况下,探索了一条具有临床价值的免疫治疗之路。
内源性免疫治疗认为没有做特异性免疫的肿瘤治疗都是不完善的;没有特异性免疫的看护肿瘤治疗的预后总体上是不够理想的。
肿瘤治疗方法比较二:
与其他免疫治疗的比较
CAR-T(全称嵌合抗原受体T细胞)疗法的局限性
1.目前依然无法在实体瘤领域取得有效性,核心就是细胞微环境的抑制。
2.常见副作用抑制的局限性(免疫过激、脱靶效应、载体缺陷、神经毒性以及其它)
CAR-T疗法的突破性成果体现在血液肿瘤,Kymriah、Yescata两款产品2017年获得FDA批准上市。
近几年免疫检查点治疗如 PD-1/PD-L1 的单抗治疗不断在癌症治疗中取得突破性进展,尤其在黑色素瘤、肺癌、肾癌及膀胱癌等多种实体肿瘤的治疗中显示出较好的疗效,总体疗效水平在20%左右。局限性:具有与CAR-T相类似的副作用,免疫过激、神经毒素以及其它。
肿瘤治疗方法比较三:
与其它免疫治疗的比较(CAT-T&PD-1/PD-L1)的比较
CAR-T(全称嵌合抗原受体T细胞)疗法的局限性:①目前依然无法在实体瘤领域取得有效性,核心就是细胞微环境的抑制。② 常见副作用抑制的局限性(免疫过激、脱靶效应、载体缺陷、神经毒性以及其它)
CAR-T疗法的突破性成果体现在血液肿瘤,Kymriah、Yescata两款产品2017年获得FDA批准上市。
近几年免疫检查点治疗如 PD-1/PD-L1的单抗治疗不断在癌症治疗中取得突破性进展,尤其在黑色素瘤、肺癌、肾癌及膀胱癌等多种实体肿瘤的治疗中显示出较好的疗效,总体疗效水平在20%左右。局限性:具有与CAR-T相类似的副作用,免疫过激、神经毒素以及其它。
总结:
CAR-T&PD-1/PD-L1等免疫疗法都具有当下难以克服的共同局限性,一是这两种免疫治疗方法的活化药物对于患者免疫系统来讲自身就有非常强的外源性物质的特征,所以副作用当下也是非常明显;二是这两种研究方法仍然非常受复杂的肿瘤细胞微环境的抑制,源于目前科学界对细胞微环境的认知的有限性。
内源性肿瘤免疫的特点在于将复杂的微环境用黑箱原理应对,让特异性免疫自然而然的发生或者不发生。如此便绕开了复杂的细胞微环境认知问题,而是采取有效使用的思路。
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『贰』 默沙东都有什么产品
在2014年,默克的产品包括:
捷诺维(Januvia,西格列汀),用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-4抑制剂。2013年,捷诺维是世界上销量第二高的抗糖尿病药,销售额约40亿美元。
艾洛松(Eloson,糠酸莫米松)是一种常用的糖皮质激素类皮肤用药,常用于治疗皮炎。
瑞美隆(Remeron,米氮平)是一种NaSSA类抗抑郁药,用于治疗抑郁症。
开瑞坦(Claritin,氯雷他定)是一种抗过敏药,用于缓解过敏性鼻炎有关的症状。
舒降之(Zocor,辛伐他汀)是一种他汀类药物,用于治疗高脂血症。
Zetia(依泽替米贝,ezetimibe)是一种通过抑制胆固醇吸收来治疗高胆固醇血症的药物,但是争议较大。
Remicade(英利昔单抗,infliximab)是一种单克隆抗体,目标为细胞因子TNF-α,用于治疗自体免疫疾病。
加德西(Gardasil,重组人类乳头状瘤病毒疫苗)是针对多种血清型人类乳头瘤病毒(HPV)的疫苗。[
艾生特(Isentress,拉替拉韦)是人类免疫缺陷病毒整合酶抑制剂,用于治疗艾滋病毒感染。[ 2013年销售额为18亿美元。拉替拉韦是美国卫生及公共服务部推荐的多种艾滋病一线药物之一。
Keytruda(pembrolizumab)是一种用于治疗癌症的免疫调节剂。
怡万之(Invanz,厄他培南) 是一种注射用抗生素。
今天,默沙东已经成为全球医疗行业的领先者,致力于让世界更健康。在美国与加拿大,默沙东称为默克。凭借处方药、疫苗、生物制品和动物保健品,我们与全球客户紧密合作,为140多个国家提供创新的医疗解决方案。公司总部在美国新泽西州白宫站,全球共有员工约70,000人(截至2014年12月31日)。2014年,默沙东全球销售总额达422亿美元,研发投入达65亿美元同时,我们还与政府等各界携手,开展影响深远的项目,履行我们对提高医疗服务可及性的承诺。
中国是默沙东全球增长战略中至关重要的一部分。默沙东中国总部设在上海,还拥有研发中心和工厂,实现了研发、制造和商业运营三擎合一,员工总数近5000人。我们不遗余力,向中国大众提供高质量的创新药品、疫苗和服务,造福中国社会。2014年,默沙东中国位列“最具价值和值得信任的跨国药企”首位。
『叁』 肿瘤免疫治疗都包括哪些啊
癌症免疫疗法,是通过增强自身免疫功能以清除肿瘤细胞的技术。癌症免疫疗法可以分为四个主要类别:非特异性免疫增强剂、疫苗、过继疗法和免疫检查点抑制剂。
非特异性免疫增强剂
非特异性免疫增强剂并不专一性地针对肿瘤细胞,而是通过整体上调机体的免疫功能来获得对癌症更好的作用效果。作为最早的癌症免疫疗法,非特异性免疫增强剂早在上个世纪90年代便被应用于临床。最为常见的非特异性免疫增强剂包括白介素(Interleukins)和干扰素(Interferons)等。由于人体免疫系统扮演着识别“敌我”的功能,非特异性地上调其功能往往会造成对机体的误伤从而产生较为严重的副作用如流感样症状、皮疹、白细胞减少等,因此非特异性免疫增强剂的使用受到了局限,更多的情况下作为辅助用药与其他免疫疗法或化疗联合应用。
而癌症疫苗和过继疗法、免疫检查点抑制剂作为新兴癌症免疫疗法的代表,更为受到研究者与市场的关注。在这个领域内技术迭代日新月异,不断出现的参与者逐渐形成了群雄割据的局面,资本疯狂涌入,共同构筑起人类与癌症战场的最前线。
疫苗
目前经美国FDA(食品药品监督管理局)批准用于癌症治疗的疫苗共有四种,分别是用于预防宫颈癌的Gardasil与 Cervarix、用于预防肝癌的乙肝疫苗和用于治疗晚期前列腺癌的Provenge。
人乳头瘤病毒HPV被认为是90%以上的宫颈癌的诱因,其中高致病性的16、18、31、33、45、52、58七类亚型可通过接种九价HPV疫苗进行预防。同样地,在中国90%以上的原发性肝癌患者均为HBsAg阳性的乙肝患者,通过接种乙肝疫苗可大大降低罹患肝癌的概率。
与通过预防癌症相关病毒感染而“曲线救国”的预防性癌症疫苗不同,治疗性癌症疫苗Provenge是第一款真正意义上的癌症疫苗。这款疫苗通过分离患者的树突状细胞并在体外与特异性高表达于前列腺癌细胞的前列腺酸性磷酸酶PAP共同培养,使得树突状细胞“耳濡目染”地学会识别这一特异性抗原。在输回患者体内后,树突状细胞将PAP抗原处理并呈递给T细胞,后者则找到体内表达有PAP的前列腺癌细胞并进行扑灭。
除了常规的癌症疫苗外,有部分研究者也将溶瘤病毒归为癌症免疫疗法的一个分支。原本“无恶不作”的病毒经基因改造后能够特异性地感染肿瘤细胞,通过在细胞内大量复制杀伤肿瘤,这一过程中释放出的肿瘤细胞抗原则能够引起免疫反应来强化溶瘤病毒的治疗效果。溶瘤病毒应用上最大的障碍在于其本身也是免疫系统的目标之一,因此往往需要采用瘤内注射或联合免疫抑制剂使用。而在一些处于临床早期的溶瘤病毒产品中,已经开始尝试着采用静脉注射这一常规给药途径,希望能够进一步拓展溶瘤病毒的应用前景。
过继细胞疗法
1984年,Linda Taylor来到美国国家癌症研究院,寻求治疗她所罹患的晚期转移性恶性黑色素瘤的方法。癌症免疫学家Steven Rosenberg接待了她。在分离了一部分Taylor的淋巴细胞后,研究人员将大剂量的IL-2用于刺激淋巴细胞,并把得到的淋巴因子活化杀伤细胞(LAK cell)输回到她体内。Taylor的病情逐渐稳定并恢复。
近30年来,历史也见证了过继细胞疗法从第一代的LAK疗法,经细胞因子活化杀伤细胞CIK疗法、肿瘤浸润淋巴细胞TIL疗法、细胞毒性T淋巴细胞CTL疗法到第五代嵌合抗原受体T细胞CAR-T和肿瘤特异性T细胞受体基因工程细胞TCR-T的技术变革。Juno Therapeutics的CAR-T候选疗法JCAR015的I期临床结果显示,有91%的成年急性淋巴细胞白血病患者经JCAR015治疗后获得了完全缓解,尽管总生存期的延长并不显著,但所有人都对这种结合了基因工程和细胞疗法的崭新技术给予了厚望。
T淋巴细胞对肿瘤细胞的识别依赖于T细胞受体TCR与肿瘤细胞表面MHC-抗原复合物的结合,而许多肿瘤细胞在不断的“进化”过程中形成了通过降低MHC表达等手段逃避T细胞识别的能力。针对这一困境,研究者们一方面通过基因突变和筛选寄希望于找到与MHC-抗原复合物具有高亲和力的基因工程TCR,另一方面试图通过让T细胞表达能绕过MHC直接结合肿瘤细胞表面抗原的受体来将T细胞“锚定”在肿瘤细胞上。这两种不同的研究方向分别催生了TCR-T和CAR-T的诞生。
TCR-T技术作为传统过继细胞疗法技术的延伸,其识别肿瘤抗原的能力依赖于表达于抗原呈递细胞表面的主要组织相容性复合物(MHC),这在一定程度上限制了它在不同人群间的应用广度和整体效果。但TCR-T最大的优势在于其不但识别肿瘤细胞表面抗原,对于肿瘤细胞内的抗原同样能够通过MHC的提递而进行识别,这使得其针对的肿瘤类型相对于CAR-T要广得多。
第五代过继细胞疗法的光芒虽然耀目,但就目前而言它依然无法撼动手术、化疗和放疗在肿瘤治疗领域的统治地位。在临床试验中CAR-T同样暴露出了许多亟需改善的问题和症结,如不明原因的疾病复发、致命的细胞因子风暴等等。
单克隆抗体类免疫检查点(immune checkpoint inhibitor)抑制剂
抗程序性死亡蛋白1(programmed death 1, PD-1)抗体是目前研究最多,临床发展最快的一种免疫疗法。PD-1起作用在免疫反应的效应阶段,其表达于活化的T细胞,B细胞及髓系细胞,其有两个配体,即程序性死亡分子配体-1(programmed death ligand 1, PD-L1)和PD-L2。PD-L1/L2在抗原提呈细胞都表达,PD-L1在多种组织也有表达。PD-1与PD-L1的结合介导T细胞活化的共抑制信号,抑制T细胞的杀伤功能,对人体免疫应答起到负调节作用。华裔科学家陈列平实验室首先发现PD-L1在肿瘤组织高表达,而且调节肿瘤浸润CD8+ T细胞的功能。因此,以PD-1/PD-L1为靶点的免疫调节对抗肿瘤有重要的意义。
PD-1/PD-L1抑制剂能够特异性地和肿瘤细胞上的PD-L1结合来抑制其表达,从而能够使功能受抑制的T细胞恢复对肿瘤细胞的识别功能,从而实现通过自身免疫系统达到抗癌作用。
近年来,已有多种PD-1/PD-L1单克隆抗体在肿瘤免疫治疗的临床研究迅速开展。目前PD-1抑制剂Pembrolizumab和Nivolumab已被FDA批准用于晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和头颈鳞癌等,Nivolumab还被FDA批准可用于治疗肾癌和尿路上皮癌等。此外,PD-L1抑制剂Atezolizumab和Durvalumab等单克隆抗体也已进入多个III期临床研究中,覆盖非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多个瘤种。
细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4)是表达于活化的T细胞表面的一种跨膜蛋白。CTLA-4作用于免疫反应的启动阶段,其激活能够抑制T细胞免疫应答的启动,从而导致活化的T细胞减少并阻止记忆性T细胞的生成。研究发现,肿瘤细胞能够激活CTLA-4,使活化的T细胞失去活性,从而实现了肿瘤自身的免疫逃逸(immune escape)。
数个临床前研究发现,阻断CTLA-4后能够恢复T细胞的活性并延长记忆性T细胞的存活时间,从而恢复身体对肿瘤细胞的免疫功能,使得肿瘤的控制率提高,据此研发了抗CTLA-4 的特异性单克隆抗体。
目前两种CTLA-4抑制剂Ipilimumab已被FDA批准用于III期黑色素瘤的辅助治疗和晚期黑色素瘤的治疗, 而Ipilimumab和Tremelimumab在肾癌、前列腺癌、肺癌等的临床研究已广发开展。早期期临床研究结果显示两种单抗无论是单药还是联合IL-2、PD-1/PD-L1抑制剂或化疗均显示安全有效。
其它如增强T细胞第二信号从而促进肿瘤特异性T细胞活化和增殖的单抗类,如肿瘤坏死因子TNF受体家族的OX40和4-1BB单抗尚在研发中。
2014年末,Science杂志对2015年科技的重要突破做出了预测,联合免疫疗法也在其中。早在上个世纪人们就意识到,癌症远远不是源自正常细胞一个基因、一个蛋白的改变,联合疗法才是癌症治疗的关键。上海敦复医院是上海第一批开展肿瘤免疫治疗的医院,目前已经为2500人次提供了肿瘤免疫治疗,如果你有肿瘤免疫治疗需求,请联系我们>>40 08 9 99 8 200
医药学发展的基石是生命科学,随着对肿瘤生成发展现象的研究不断深入和突破,疾病治疗手段将更加丰富多样。在不远的未来,针对高效低毒的新型肿瘤靶点的药物研发、细胞疗法的安全性和经济性改造、克服耐药性的联合用药方案以及以预防和早期发现为主的精准医疗将是癌症治疗领域最为引人关注的方向。而免疫治疗恰恰是最为有希望的关键点!
『肆』 墨尔本为什么会成为“老不死”的城市
2017年年末有幸通过盛方商学来到了澳大利亚和新西兰进行学习考察,其中墨尔本这个澳洲第二大城市引起了笔者注意。墨尔本七年蝉联全球最宜居城市之后,又拿下了澳洲最长寿城市的称号,根据《全澳城市绩效概览(National Cities Performance)》报告显示,墨尔本和悉尼的城市居民寿命全澳最长,达83.7岁,比全澳最低的人均寿命(仅80.8)多了3年。在2017年全球人均寿命排行榜中,居榜首的日本整体预期寿命为84岁,澳大利亚次于瑞士排名第三,整体预期寿命为83岁。那么墨尔本为何会成为一个“老不死”的城市呢?笔者思考,认为有以下几个原因。
一、宜居的气候环境
墨尔本是一个滨海城市,由于海洋气候的调节,使得这里最冷的时候也可以保持在十几度的温度,而最热时平均气温在25度左右。墨尔本全市绿化面积达40%以上,踏出房门就是绿草如茵、花团锦簇的优雅园林,其植被茂密,空气清新,负氧离子极高,被称作是“花园城市”。墨尔本的空气质量非常好,年均PM2.5约为19,没有雾霾,没有重工业留下的粉尘和污染。优质的生活环境为人的身心健康提供了重要保障。
二、慢节奏、低成本
用一句描述墨尔本的生活就是“In Melbourne, even traffic is polite"。在斑马线或没有红绿灯的交叉口,老远就有人把车缓缓停下,微笑的看你过马路。同是国际化大都市,但墨尔本却不像东京、纽约、迪拜那样过度繁华,没有攒动不安的人流,和拥堵不堪街道,人们一边喝着咖啡一边观看着网球赛事。
从收入角度讲,其实墨尔本的人均收入并没有很高,年薪均收入大约是7,5000澳元左右,年收入21万澳元以上的都不到2%,和西澳的矿业城区(人均8w2澳元)相差将近2万的收入。但是这里的人收入都相差不多,很稳定。据权威机构统计,墨尔本的房价,以人均年薪来算,差不多工作5年左右就可以贷款买房了,而在北京上海,需要33年!
三、完善、高质量的医疗服务体系
墨尔本提供全世界最优质的医疗健康体系,无论是公立或私立医院都将提供高标准、高质量的医疗服务,包括社区医疗服务、救护车及齿科服务等。
墨尔本拥有世界顶级的公立医院。墨尔本知名的皇家医院、儿童医院、妇女医院及阿尔弗德(Alfred)医院都在世界上享受着极高的声誉。
完善的医疗设施和医疗福利。虽然同是澳洲城市,但墨尔本的医疗设施和福利却比其他城市更好:全澳洲的第一辆中风急救车在墨尔本投入使用,专为中风病人提供医疗救助;成立全天候快速溶栓手术医疗中心,为心脏病人带来福音。
四、产学研一体化
墨尔本还拥有7所教学医院和9所大学医学院。这里有着150多家生物研究中心。抗流感疫苗Relenza及世界首个宫颈癌疫苗Gardasil都在墨尔本研发成功。尤其在距离市中心CBD不远的帕克维尔生物医学研发区(Parkville Biomedical Precinct),大学与研究所相互配合。医学院提供全面的医学研究,教学培训等。在将研究转化为临床中扮演了重要角色。
五、先进的医疗科技
墨尔本有着世界一流的医学水平,为市民提供健康保障。目前有27所知名的生物技术研究所和150多家生物研究中心坐落在墨尔本。
南半球最大的癌症中心
墨尔本拥有南半球最高密度的癌症研究人员。墨尔本设立了南半球最大的癌症中心,这是专门为癌症研究、治疗、教学及护理设计的中心。
世界顶级的临床试验中心
在诸多领域,临床试验在墨尔本不断发展、壮大。尤其是皇家墨尔本儿童医院(Royal Children's Hospital )、默多克儿童研究所(Murdoch Childrens Research Institute)、墨尔本大学及皇家墨尔本儿童医院基金会共同组建的墨尔本儿童临床试验中心(Melbourne Children's Trials Centre )在对新药、新治疗方法展开临床试验。
干细胞研究的前沿
墨尔本的成人和胚胎干细胞研究都处于领先地位。由墨尔本大学、蒙纳士大学、沃尔特和伊莱莎霍尔医学研究院、澳大利亚科工研组织等顶尖大学、研究机构组成的澳大利亚干细胞研究机构(Stem Cells Australia)总部坐落在墨尔本。
仿生技术的先锋
墨尔本仿生研究所(Bionic Institute)的科学家希望在不远的将来可以创造出仿生眼。此外,该机构的科学家还在研发具有突破性的新技术,解决具有巨大挑战性和顽固性的神经系统疾病,这其中包括帕金森氏症,癫痫症,甚至严重强迫症和慢性疼痛等。
六、生命在于运动
墨尔本是世界上唯一一个同时拥有五个国际级体育场馆的城市。罗德拉沃中心球场(Rod Laver Arena),阿提哈德体育场(Etihad Stadium),墨尔本板球场(Melbourne Cricket Ground),AAMI公园球场(AAMI Park),海信体育馆(Hisense Arena)。于此同时,墨尔本还有公共高尔夫练习场、佛莱明顿赛马场、阿尔伯特赛车跑道等运动场馆。市民可以尽情享受运动生活。
在Richmond区,这个城区一半的地方都被网球设施占据,这里也是澳网大满贯的比赛场地。
澳洲人生来喜欢运动,老人也不例外。完善的运动场所和生活方面有了政府福利的保障,他们也就追求更多轻松惬意的生活方式,比如户外运动、旅游、老年俱乐部运动、公益活动等。他们虽然退休,但是依旧把生活过得多姿多彩。
七、多彩的文化生活
墨尔本拥有别具一格的城市文化,纵横交错的街巷网络打造出独特的“街巷文化”。墨尔本的维多利亚艺术中心包括三座剧场、音乐厅、画廊、博物馆等在内的一系列演出场所及艺术展馆,这里几乎每周都有大型乐团进行演奏表演或音乐剧目表演。墨尔本交响乐团是澳大利亚历史最为悠久的城市交响乐团,亦是一个具有国际声誉的乐团之一。
墨尔本不仅文化气息浓厚,而且文化活动丰富多彩,在墨尔本几乎每周都有活动,有戏剧、有体育赛事、有美食、有展览??,各式各样的活动让人眼花缭乱。
『伍』 外地人到上海打子宫癌疫苗行不行
近年来,由于宫颈癌病发率不断上升,并且呈现年轻化趋势发展。越来越多人都意识到尽早接种宫颈癌疫苗的重要性。然而,现今在中国市面上都没有看到疫苗的踪影,从而导致人们想接种宫颈癌疫苗,都不知道要去哪里接种。下面就和小编具体的去了解一下,宫颈癌疫苗哪里可以接种?
宫颈癌疫苗哪里可以接种?
目前在大陆宫颈癌疫苗还没有通过审批,而香港因其独特的地理位置,成为地区接种宫颈癌疫苗的首选。内地朋友想去相关接种宫颈癌疫苗的话,可以通过香港博和国际医疗预约接种疫苗。
实际上,70%宫颈癌疾病发生是由HPV16和HPV18这两种高危型HPV病毒导致的,接种宫颈癌疫苗能够有效的降低HPV病毒传播,从而避免因感染HPV病毒患上癌症及生殖器官湿疣。